[FONT="]銅藥過量中毒的急救[/FONT][/B]
[FONT="]近期不斷收到魚友查詢有關銅藥過量中毒的急救問題，所以特別講解搶救程序和幾種特殊解毒藥物。[/FONT]
[FONT="]銅藥正常應用濃度[/FONT][/B]
[FONT="]一般治療白點病的銅濃度建議介乎[/FONT]0.3-0.5ppm[FONT="]（[/FONT]0.2ppm[FONT="]或以上才那殺死白點蟲），實驗證明達[/FONT]0.8ppm[FONT="]大部份魚會出現收口，在此以上更有生命危險，所以一般治療不應超過[/FONT]0.6ppm[FONT="]。[/FONT]
[FONT="]搶救方式[/FONT][/B]
[FONT="]當發生銅藥意外過量，應立即將魚移出缸外，用新海水暫時安置，然後於主缸大量換水及加活性炭移除銅藥。再用解毒藥治療，清 除體內銅毒。[/FONT]
[FONT="]病徵[/FONT][/B]
[FONT="]魚隻收口[/FONT] ,[FONT="]完全對飼料毫無興趣，活動力下降，經常沉底；數天內臉 頰可出現凹陷仿如吸毒者。[/FONT]
[B][FONT="]銅藥對魚隻機能的傷害[/FONT]
[FONT="]銅藥過量會引發魚隻急性銅中毒，大量破壞魚體內的蛋白質粗織，令魚體出現急性胃腸炎，噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉，和黑便，因 此活動能力大減。偶然見嘔吐物呈藍綠色，病情嚴重者可因腎衰竭而立即死亡；病魚表現為幾小時後出現乏力、呼吸困難、食欲不振，若伴發炎時症狀可延續數日。[/FONT]
[B][FONT="]肝臟方面傷害：[/FONT][FONT="]銅可與溶酶體 的脂肪發生氧化作用，導致溶酶體膜的破裂，水解酶大量釋放引起肝組織壞死，令魚急性肝衰竭死亡。而銅積存體內會慢性造成肝炎、肝硬化，肝酵素指數上升、黃 疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血氨增高等病症。[/FONT]
[B][FONT="]神經系統方面傷 害：[/FONT][FONT="]過量的銅也會侵害腦部引發魚神經精神症狀，出現顫抖、不自主運動、平衡力不穩、肢體 張力異常、吞嚥困難等；魚會出現遲緩或肢體僵硬。[/FONT]
[B][FONT="]治療方法[/FONT]
[FONT="]由於過量的銅藥被魚體所吸收後難以自然移除，就算[/FONT][FONT="]不[/FONT][FONT="]引致即時死亡都會引發慢性機能衰竭死亡，因此中毒後有必要立即應用解毒藥物，即時和長遠解決體內銅量過高問題。[/FONT]
[FONT="]在治療方面，主要有三種特殊解毒藥，主要作用為環形螫合劑，可以降低血中游離銅離子的濃度，透過螯合作用將銅離子黏附並排 出體外。[/FONT]
[FONT="]包括為：[/FONT]
Penicillamine (Cuprimine , Metalcaptase)[FONT="]（最舊，副作用最多，最便宜）；[/FONT]
Trientine (Syprine )[FONT="]（較新，副作用較少，較貴）；[/FONT]
Tetrathiomolybdate[FONT="]（最新，副作用最少，未正式上市）[/FONT]
Penicillamine[FONT="]（[/FONT][FONT="]青黴胺，[/FONT][FONT="]「二甲基半胱氨」[/FONT][FONT="]）[/FONT]
[FONT="]青黴胺常指右旋[/FONT][COLOR=black]-[/COLOR][FONT="]青黴胺，故又名：[/FONT]D-Penicillamine[FONT="]，[/FONT][FONT="]因為它是[/FONT]D[FONT="]（指 右旋）[/FONT][COLOR=black]-[/COLOR][FONT="]型，與[/FONT]L[FONT="]（左旋）[/FONT][COLOR=black]-[/COLOR][FONT="]型相反，而[/FONT]D-[FONT="]型是有活性的。藥廠大多只生產[/FONT][COLOR=black]D-[/COLOR][FONT="]型的，[/FONT][FONT="]生 產[/FONT][FONT="]商[/FONT]Merck生產的[FONT="]品名叫[/FONT][COLOR=black]Cuprimine[/COLOR][FONT="]（剛巧與[/FONT]Seachem[FONT="]銅藥[/FONT][COLOR=black]Cupramine[/COLOR][FONT="]名字很像，但一隻是毒藥，另一隻是解毒藥）[/FONT][FONT="]，我以下只稱它為青黴 胺。[/FONT]
[FONT="]青黴胺作為強力的螯合劑藥物起作用，[/FONT][FONT="]可以降低血中游離銅離子的濃度，透過螯合作用將銅離子黏附並排出體外，[/FONT][FONT="]極大地增加尿中銅的排泌。青黴胺有兩個 主要缺點。一是它有一系列毒性作用；第二個缺點是給神經系統症狀病情加重風險。這或許會發生，因為青黴胺強烈地從肝中轉移出銅，而肝中銅的儲量有很大，移出的銅沖入血流以便能從尿中排出。在這個運送過程中，腦中的銅會暫時增加，引發神經性影響。[/FONT]
[FONT="]青黴胺應用的劑量是每[/FONT][FONT=SimSun]20L[/FONT][FONT="]水對[/FONT]500mg[FONT="]，跟[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]的劑量一樣，隔天換水一半下，治療一週。一般膠囊以[/FONT]250[FONT="]毫克大小提供。在可選擇下，我較不推薦用青黴胺治療，因為有同樣療效的替代藥物要安全的多。[/FONT]
[URL="http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:Ft2Vlc1x648J:www.mims.com/Page.aspx%3Fmenuid%3Dmng%26name%3DMetalcaptase%2Btab%26CTRY%3DTW+Metalcaptase&cd=2&hl=zh-TW&ct=clnk&gl=hk"]http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:Ft2Vlc1x648J:www.mims.com/Page.aspx%3Fmenuid%3Dmng%26name%3DMetalcaptase%2Btab%26CTRY%3DTW+Metalcaptase&cd=2&hl=zh-TW&ct=clnk&gl=hk[/URL]
http://www.pohai.org.tw/pohai/index.php?option=com_productbook&func=detail&Itemid=99999999&id=247
http://www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look.asp?CatID=124&ModuleType=Y&NewsID=108&Ordid=20494
http://www.msd.com.tw/images/content/Product/package picture/CUPRIMINE.jpg
TRIENTINE (Syprine )
Trientine[FONT="]的商品名標記是[/FONT][COLOR=black]Syprine[/COLOR][FONT="]，由[/FONT]Merck[FONT="]生產，[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]作為銅的螯合物起作用。這是指它與同結合並導致 尿銅的排泌量增加。有證據表明它也增加糞便中銅的排泄量。與青黴胺相比它有[/FONT]2[FONT="]個主要優點（青黴胺也是一種螯合劑）。第一，它的毒性較低，第二，它比青黴胺更溫和，在動員銅從組織中出來以從排泄物尿中 排出時不那麼劇烈。這是一個優點，因為[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]不易於引起神經系統症狀的起始惡化現象。[/FONT]
[FONT="]魚用[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]的劑量是[/FONT]500mg/20L[FONT="]水，隔天換水一半再下。它被製成[/FONT][COLOR=black]250[/COLOR][FONT="]毫克的膠囊，治療一週。[/FONT]
Trientine[FONT="]也[/FONT][FONT="]有些副作用。這包括引起某些病體排泄中丟失蛋白質，這時由於其導 致了某種腎損害，骨髓抑制作用，結果是貧血和白細胞數量減少，以及引起自身免疫病的疾病。然而，所有這些副作用都比較少見，而且發生的總數或許不會超過病 體的[/FONT]5%[FONT="]。儘管用[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]的經驗不像鋅或青黴胺那麼多，[/FONT][FONT="]但對減少體內的銅的再積累非常有效。[/FONT]
[FONT=SimSun][URL]http://www.kodc.or.kr/drugimage/syprine2.jpg[/URL][/FONT]
Tetrathiomolybdate[COLOR=black](TM)[/COLOR]
Tetrathiomolybdate[FONT="]由於副作 用少且作用迅速，若開口配合飼料，有類似[/FONT]Zinc[FONT="]作用為降低腸道內對於銅離子的吸收的效果；當魚 絕食時將藥下水，則有類似[/FONT]Penicillamine[FONT="]及[/FONT]Trientine[FONT="]的作用。[/FONT]
[URL]http://lpi.oregonstate.edu/fw08/images/fig1.jpg[/URL]
[COLOR=black]Tetrathiomolybdate[/COLOR][FONT="]以與 我們已經討論的另兩種抗銅藥不同的方式起作用。青黴胺和[/FONT]trientine[FONT="]與銅直接結合，而[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]與銅和蛋白質形成三體複合物。其中參與的蛋白質沒有特殊性，可以是大量蛋白質的任何一種。我應用[/FONT]TM[FONT="]的方式提供兩個作用機制。對開口的魚，可將藥物混合飼料，讓[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]與食物中的銅和蛋白質結合成複合物，防止銅吸收到血液中。[/FONT]
[FONT="]這種對銅吸收的阻斷引起糞便中銅的排泄量增加，這與鋅類似，不過機制不同而已。不像鋅那樣，這種藥物的效果是立即就有的， 而鋅誘導產生金屬硫蛋白需要[/FONT][COLOR=black]10[/COLOR][FONT="]～[/FONT]14[FONT="]天。因此，隨著[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]給藥，魚體能很快進入銅的負平衡，這就是說令魚每天都在丟失 銅。[/FONT]
TM[FONT="]的另一個作用機制，是直接下水被魚體吸收。在這種情況下，[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]被吸收入血流，在那裡它開始與可接觸到的，有潛在毒性的銅和一些血漿白蛋白結合為複合物。這種複合物[/FONT]
[FONT="]十分穩定，可以防止銅進入細胞引起中毒。因此，[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]的這種作用允許它迅速結合血液中有潛在毒性的銅並使其不具有毒性。既然肝、腦等器官中的毒性銅和血液中的毒性銅處於平衡狀 態，[/FONT]TM[FONT="]的這種作用可迅速抽出肝、腦等 器官中潛在的毒性銅，[/FONT][FONT="]是[/FONT][FONT="]起效迅速的抗銅 劑。[/FONT]
Tetrathiomolybdate[FONT="]，由於副作用少且作用迅速，比[/FONT]Penicillamine[FONT="]及[/FONT]Trientin[FONT="]副作用更少，因此最被推薦，但這是新藥，在[/FONT]2005[FONT="]年才開始被使 用，要到普遍容易購得可能還需一段時間。
[/FONT]由於此類藥物醫院用比較多，外面可能較難買。
買不到的，去藥房買維他命c，100-200mg/20L，每日一次，維他命C與銅離子具有拮抗，添加維他命C有助於干擾腸道對銅離子之吸收，進而降低肝臟內銅離子蓄積。
http://www.google.com/url?sa=t&sour...ySzgG0USpKV2FcXOw&sig2=0aF2qy3_pYv40Ro_FhIGvA
http://www.google.com/url?sa=t&sour...2UjH20kHqiKXnvt5A&sig2=x94p69ZTsrRT5xUZDEuqZw
[FONT="]近期不斷收到魚友查詢有關銅藥過量中毒的急救問題，所以特別講解搶救程序和幾種特殊解毒藥物。[/FONT]
[FONT="]銅藥正常應用濃度[/FONT][/B]
[FONT="]一般治療白點病的銅濃度建議介乎[/FONT]0.3-0.5ppm[FONT="]（[/FONT]0.2ppm[FONT="]或以上才那殺死白點蟲），實驗證明達[/FONT]0.8ppm[FONT="]大部份魚會出現收口，在此以上更有生命危險，所以一般治療不應超過[/FONT]0.6ppm[FONT="]。[/FONT]
[FONT="]搶救方式[/FONT][/B]
[FONT="]當發生銅藥意外過量，應立即將魚移出缸外，用新海水暫時安置，然後於主缸大量換水及加活性炭移除銅藥。再用解毒藥治療，清 除體內銅毒。[/FONT]
[FONT="]病徵[/FONT][/B]
[FONT="]魚隻收口[/FONT] ,[FONT="]完全對飼料毫無興趣，活動力下降，經常沉底；數天內臉 頰可出現凹陷仿如吸毒者。[/FONT]
[B][FONT="]銅藥對魚隻機能的傷害[/FONT]
[FONT="]銅藥過量會引發魚隻急性銅中毒，大量破壞魚體內的蛋白質粗織，令魚體出現急性胃腸炎，噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉，和黑便，因 此活動能力大減。偶然見嘔吐物呈藍綠色，病情嚴重者可因腎衰竭而立即死亡；病魚表現為幾小時後出現乏力、呼吸困難、食欲不振，若伴發炎時症狀可延續數日。[/FONT]
[B][FONT="]肝臟方面傷害：[/FONT][FONT="]銅可與溶酶體 的脂肪發生氧化作用，導致溶酶體膜的破裂，水解酶大量釋放引起肝組織壞死，令魚急性肝衰竭死亡。而銅積存體內會慢性造成肝炎、肝硬化，肝酵素指數上升、黃 疸、白蛋白降低、腹水、凝血機能異常、血氨增高等病症。[/FONT]
[B][FONT="]神經系統方面傷 害：[/FONT][FONT="]過量的銅也會侵害腦部引發魚神經精神症狀，出現顫抖、不自主運動、平衡力不穩、肢體 張力異常、吞嚥困難等；魚會出現遲緩或肢體僵硬。[/FONT]
[B][FONT="]治療方法[/FONT]
[FONT="]由於過量的銅藥被魚體所吸收後難以自然移除，就算[/FONT][FONT="]不[/FONT][FONT="]引致即時死亡都會引發慢性機能衰竭死亡，因此中毒後有必要立即應用解毒藥物，即時和長遠解決體內銅量過高問題。[/FONT]
[FONT="]在治療方面，主要有三種特殊解毒藥，主要作用為環形螫合劑，可以降低血中游離銅離子的濃度，透過螯合作用將銅離子黏附並排 出體外。[/FONT]
[FONT="]包括為：[/FONT]
Penicillamine (Cuprimine , Metalcaptase)[FONT="]（最舊，副作用最多，最便宜）；[/FONT]
Trientine (Syprine )[FONT="]（較新，副作用較少，較貴）；[/FONT]
Tetrathiomolybdate[FONT="]（最新，副作用最少，未正式上市）[/FONT]
Penicillamine[FONT="]（[/FONT][FONT="]青黴胺，[/FONT][FONT="]「二甲基半胱氨」[/FONT][FONT="]）[/FONT]
[FONT="]青黴胺常指右旋[/FONT][COLOR=black]-[/COLOR][FONT="]青黴胺，故又名：[/FONT]D-Penicillamine[FONT="]，[/FONT][FONT="]因為它是[/FONT]D[FONT="]（指 右旋）[/FONT][COLOR=black]-[/COLOR][FONT="]型，與[/FONT]L[FONT="]（左旋）[/FONT][COLOR=black]-[/COLOR][FONT="]型相反，而[/FONT]D-[FONT="]型是有活性的。藥廠大多只生產[/FONT][COLOR=black]D-[/COLOR][FONT="]型的，[/FONT][FONT="]生 產[/FONT][FONT="]商[/FONT]Merck生產的[FONT="]品名叫[/FONT][COLOR=black]Cuprimine[/COLOR][FONT="]（剛巧與[/FONT]Seachem[FONT="]銅藥[/FONT][COLOR=black]Cupramine[/COLOR][FONT="]名字很像，但一隻是毒藥，另一隻是解毒藥）[/FONT][FONT="]，我以下只稱它為青黴 胺。[/FONT]
[FONT="]青黴胺作為強力的螯合劑藥物起作用，[/FONT][FONT="]可以降低血中游離銅離子的濃度，透過螯合作用將銅離子黏附並排出體外，[/FONT][FONT="]極大地增加尿中銅的排泌。青黴胺有兩個 主要缺點。一是它有一系列毒性作用；第二個缺點是給神經系統症狀病情加重風險。這或許會發生，因為青黴胺強烈地從肝中轉移出銅，而肝中銅的儲量有很大，移出的銅沖入血流以便能從尿中排出。在這個運送過程中，腦中的銅會暫時增加，引發神經性影響。[/FONT]
[FONT="]青黴胺應用的劑量是每[/FONT][FONT=SimSun]20L[/FONT][FONT="]水對[/FONT]500mg[FONT="]，跟[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]的劑量一樣，隔天換水一半下，治療一週。一般膠囊以[/FONT]250[FONT="]毫克大小提供。在可選擇下，我較不推薦用青黴胺治療，因為有同樣療效的替代藥物要安全的多。[/FONT]
[URL="http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:Ft2Vlc1x648J:www.mims.com/Page.aspx%3Fmenuid%3Dmng%26name%3DMetalcaptase%2Btab%26CTRY%3DTW+Metalcaptase&cd=2&hl=zh-TW&ct=clnk&gl=hk"]http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:Ft2Vlc1x648J:www.mims.com/Page.aspx%3Fmenuid%3Dmng%26name%3DMetalcaptase%2Btab%26CTRY%3DTW+Metalcaptase&cd=2&hl=zh-TW&ct=clnk&gl=hk[/URL]
http://www.pohai.org.tw/pohai/index.php?option=com_productbook&func=detail&Itemid=99999999&id=247
http://www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look.asp?CatID=124&ModuleType=Y&NewsID=108&Ordid=20494
http://www.msd.com.tw/images/content/Product/package picture/CUPRIMINE.jpg
TRIENTINE (Syprine )
Trientine[FONT="]的商品名標記是[/FONT][COLOR=black]Syprine[/COLOR][FONT="]，由[/FONT]Merck[FONT="]生產，[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]作為銅的螯合物起作用。這是指它與同結合並導致 尿銅的排泌量增加。有證據表明它也增加糞便中銅的排泄量。與青黴胺相比它有[/FONT]2[FONT="]個主要優點（青黴胺也是一種螯合劑）。第一，它的毒性較低，第二，它比青黴胺更溫和，在動員銅從組織中出來以從排泄物尿中 排出時不那麼劇烈。這是一個優點，因為[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]不易於引起神經系統症狀的起始惡化現象。[/FONT]
[FONT="]魚用[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]的劑量是[/FONT]500mg/20L[FONT="]水，隔天換水一半再下。它被製成[/FONT][COLOR=black]250[/COLOR][FONT="]毫克的膠囊，治療一週。[/FONT]
Trientine[FONT="]也[/FONT][FONT="]有些副作用。這包括引起某些病體排泄中丟失蛋白質，這時由於其導 致了某種腎損害，骨髓抑制作用，結果是貧血和白細胞數量減少，以及引起自身免疫病的疾病。然而，所有這些副作用都比較少見，而且發生的總數或許不會超過病 體的[/FONT]5%[FONT="]。儘管用[/FONT][COLOR=black]Trientine[/COLOR][FONT="]的經驗不像鋅或青黴胺那麼多，[/FONT][FONT="]但對減少體內的銅的再積累非常有效。[/FONT]
[FONT=SimSun][URL]http://www.kodc.or.kr/drugimage/syprine2.jpg[/URL][/FONT]
Tetrathiomolybdate[COLOR=black](TM)[/COLOR]
Tetrathiomolybdate[FONT="]由於副作 用少且作用迅速，若開口配合飼料，有類似[/FONT]Zinc[FONT="]作用為降低腸道內對於銅離子的吸收的效果；當魚 絕食時將藥下水，則有類似[/FONT]Penicillamine[FONT="]及[/FONT]Trientine[FONT="]的作用。[/FONT]
[URL]http://lpi.oregonstate.edu/fw08/images/fig1.jpg[/URL]
[COLOR=black]Tetrathiomolybdate[/COLOR][FONT="]以與 我們已經討論的另兩種抗銅藥不同的方式起作用。青黴胺和[/FONT]trientine[FONT="]與銅直接結合，而[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]與銅和蛋白質形成三體複合物。其中參與的蛋白質沒有特殊性，可以是大量蛋白質的任何一種。我應用[/FONT]TM[FONT="]的方式提供兩個作用機制。對開口的魚，可將藥物混合飼料，讓[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]與食物中的銅和蛋白質結合成複合物，防止銅吸收到血液中。[/FONT]
[FONT="]這種對銅吸收的阻斷引起糞便中銅的排泄量增加，這與鋅類似，不過機制不同而已。不像鋅那樣，這種藥物的效果是立即就有的， 而鋅誘導產生金屬硫蛋白需要[/FONT][COLOR=black]10[/COLOR][FONT="]～[/FONT]14[FONT="]天。因此，隨著[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]給藥，魚體能很快進入銅的負平衡，這就是說令魚每天都在丟失 銅。[/FONT]
TM[FONT="]的另一個作用機制，是直接下水被魚體吸收。在這種情況下，[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]被吸收入血流，在那裡它開始與可接觸到的，有潛在毒性的銅和一些血漿白蛋白結合為複合物。這種複合物[/FONT]
[FONT="]十分穩定，可以防止銅進入細胞引起中毒。因此，[/FONT][COLOR=black]TM[/COLOR][FONT="]的這種作用允許它迅速結合血液中有潛在毒性的銅並使其不具有毒性。既然肝、腦等器官中的毒性銅和血液中的毒性銅處於平衡狀 態，[/FONT]TM[FONT="]的這種作用可迅速抽出肝、腦等 器官中潛在的毒性銅，[/FONT][FONT="]是[/FONT][FONT="]起效迅速的抗銅 劑。[/FONT]
Tetrathiomolybdate[FONT="]，由於副作用少且作用迅速，比[/FONT]Penicillamine[FONT="]及[/FONT]Trientin[FONT="]副作用更少，因此最被推薦，但這是新藥，在[/FONT]2005[FONT="]年才開始被使 用，要到普遍容易購得可能還需一段時間。
[/FONT]由於此類藥物醫院用比較多，外面可能較難買。
買不到的，去藥房買維他命c，100-200mg/20L，每日一次，維他命C與銅離子具有拮抗，添加維他命C有助於干擾腸道對銅離子之吸收，進而降低肝臟內銅離子蓄積。
http://www.google.com/url?sa=t&sour...ySzgG0USpKV2FcXOw&sig2=0aF2qy3_pYv40Ro_FhIGvA
http://www.google.com/url?sa=t&sour...2UjH20kHqiKXnvt5A&sig2=x94p69ZTsrRT5xUZDEuqZw
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