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近期被水產所報告評為:治療海水細菌症的最好的三種抗生素 及其改良版本藥性比較

鑑於不少魚友對魚業界常用治療細菌感染的抗生素及藥理都不太認識,因些特此選出近期水產所實驗報告中被選為三種海水中療效最佳的抗生素及其改良版本,作出藥理簡介及簡單比較,希望魚友增加治療細菌性藥物的認識。而用完的抗生素廢水,可先用活性炭過濾吸附清除後才排放,用完的活性炭則作固體廢物處置,可被自然分解。

KANAMYCIN卡那黴素(康黴素),NEOMYCIN新黴素 及OFLOXACIN氧氟沙星

KANAMYCIN卡那黴素(康黴素)在海水中48小時內分解,口服吸收不良,可經體液輸送到受感染組織,抗藥性細菌近年顯著增多。

NEOMYCIN新黴素 在海水中穩定,能達七日之久,口報吸收極低,只宜外用或治腸炎,抗藥性細菌近年顯著增多,毒性高。

OFLOXACIN氧氟沙星,口服後吸收極佳,可經體液輸送到受感染組織,海水中穩定性高,可口服及外用,毒性低。

OFLOXACIN氧氟沙星之改良版本

LEVOFLOXACIN左氧氟沙星,其體外抗菌活性約爲氧氟沙星的兩倍,在體內代謝甚少,藥力持久,毒性比前代更低,臨床實驗療效比CIPROFLOXACIN環丙沙星略高。

CIPROFLOXACIN環丙沙星,其體外抗菌活性約爲氧氟沙星的兩倍,但在半衰期及體內代謝上比LEVOFLOXACIN左氧氟沙星快及高,藥力較左氧氟沙星較快流失,用量比前者較多,及價錢較貴。

KANAMYCIN卡那黴素(康黴素)於1957年由日本梅澤氏發明。
藥理毒理
卡那黴素是一種氨基糖苷類抗生素。對多數腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、普羅菲登菌屬、耶爾森菌屬等均有良好抗菌作用;流感桿菌、布魯菌屬、腦膜炎球菌、淋球菌等對本品也大多敏感。卡那黴素對葡萄球菌屬 (甲氧西林敏感株)和結核分枝桿菌亦有一定作用,對銅綠假單胞菌無效。其他革蘭陽性細菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬和厭氧菌等對本品多數耐藥。本品主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質合成。近年來耐藥菌株顯著增多,由於某些細菌産生氨基糖苷類鈍化酶,使之失去抗菌活性。卡那黴素與鏈黴素、新黴素有完全交叉耐藥,與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐藥。
藥代動力學
肌注本品後迅速吸收,於1∼2小時達血藥峰濃度。一次肌注0.5g後平均血藥峰濃度爲20mg/L。血半衰期2∼4小時,血清蛋白結合率低。腎功能減退者半衰期可顯著延長。在體內可分佈到各種組織,在腎臟皮質細胞中積蓄,胸水、腹水中濃度較高,可穿過胎盤進入胎兒體內,膽汁與糞便中的濃度較低,很少進入腦脊液中。在體內不代謝,主要經腎小球濾過後由尿排出,給藥後24小時內尿中排出80%-90 %。血液透析和腹膜透析可清除相當藥量。

NEOMYCIN新黴素1949年發明
藥理毒理
新黴素是一種氨基糖苷類抗生素。本品對葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)、棒狀桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細菌有良好抗菌作用,對各組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬等活性差。銅綠假單胞菌、厭氧菌等對本品耐藥。細菌對鏈黴素、新黴素和卡那黴素、慶大黴素間有部分或完全交叉耐藥。新黴素全身用藥有顯著腎毒性和耳毒性,故目前僅限於口服或局部應用。
藥代動力學
新黴素口服很少吸收(約3%),但長期口服較大劑量,腸粘膜有潰瘍或炎症時仍可吸收相當量,特別在腎功能減退時血藥濃度可顯著增高。口服後大部分不經變化隨糞便排出。

OFLOXACIN氧氟沙星 90年代初由日本發明
藥理毒理
本品具廣譜抗菌作用,尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高,對下列細菌在體外具良好抗菌作用:腸桿菌科的大部分細菌,包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、産氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、産酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數菌株具抗菌作用 。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性,對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用,對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星爲殺菌劑,通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
藥代動力學
口服後吸收完全,相對生物利用度達95%∼100%。血藥達峰時間(Tmax)約爲1小時。食物對本品的吸收影響很少。多次給藥後穩態血藥濃度(Css)約給藥後第3天達到。血消除半衰期(t1/2β)約爲4.7∼7.0小時,蛋白結合率爲20%∼25%。本品吸收後廣泛分佈至各組織、體液,組織中的濃度常超過血藥濃度而達有效水平。本品尚可通過胎盤屏障。本品主要以原形自腎排泄,少量(3%)在肝內代謝。口服24小時內尿中排出給藥量的75%∼90%,尿中代謝物很少。本品以原形自糞便中排出少量,給藥後24小時和48小時內累積排出量分別爲給藥量的1.6%和3.9%。本品也可通過乳汁分泌。

OFLOXACIN氧氟沙星之改良版本
LEVOFLOXACIN左氧氟沙星口服後吸收完全,相對生物利用度接近100%。
藥理毒理
藥代動力學
本品具有廣譜抗菌作用,抗菌作用強,對多數腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。本品爲氧氟沙星的左旋體,其體外抗菌活性約爲氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性,阻止細菌DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
藥代動力學
口服後吸收完全,相對生物利用度接近100%。單劑量空腹口服0.1g和0.2g後,血藥峰濃度(Cmax)分別達1.36mg/L和3.06mg/L,達峰時間(Tmax)約爲1小時。血消除半衰期(t1/2β)約爲5.1∼7.1小時。蛋白結合率約爲30%∼40%。本品吸收後廣泛分佈至各組織、體液,在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、雌性生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1∼2.1之間。本品主要以原形自腎排泄,在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約爲給藥量的80%∼90%。本品以原形自糞便中排出少量,給藥後72小時內累積排出量少於給藥量的4%。

CIPROFLOXACIN環丙沙星
藥理毒理
本品具廣譜抗菌作用,尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高,對下列細菌在體外具良好抗菌作用:腸桿菌科的大部分細菌,包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、産氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、産酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數菌株具抗菌作用。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性,對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用,對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。環丙沙星爲殺菌劑,通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
藥代動力學
口服鹽酸環丙沙星0.2g或0.5g後,其血藥峰濃度(Cmax)分別爲1.21μg/ml 和2.5μg/ml,達峰時間(Tmax)爲1∼2小時。廣泛分佈至各組織、體液(包括腦脊液),組織中的濃度常超過血藥濃度,蛋白結合率約爲20∼40%。血消除半衰期(T1/2β)爲4小時。可在肝臟部分代謝,代謝物仍具較弱的活性。口服給藥後24小時以原形經腎排出給藥量的40%∼50%。以代謝物形式排出約15%。同時亦有一部分藥物經膽汁和糞便排泄。
 
最後編輯:
謝謝馬克兄提供有用資料。
若馬克兄也能把魚友一般在水族館買到和慣用的抗生素或細菌性藥物的資料及其作用特性分析整理之後和以上的抗生素比較一下,就完美了。
 
kanamycin, neomycin一般藥房已無售藥丸,只有農藥店或部份化工原料店供應。但有魚廠生產魚用藥品,如seachem kanaplex, neoplex等,可根據說明成份使用,實驗証明可用於珊瑚缸。
Ofloxacin,200mg/20L,2-4天使用一次或混糧餵食,100mg混一湯匙飼料,一日2次,五至七日。
Levofloxacin,100-200mg/20L,2-4天使用一次或混糧餵食,100mg混一湯匙飼料,一日1-2次,五至七日。
Ciprofloxacin,250-500mg/20L,2-4天使用一次或混糧餵食,250mg混一湯匙飼料,一日2次,五至七日。
 
最後編輯:
謝sk兄建議,特此整理一下市售常見抗生素類藥物資料作補充。

常見的魚店售抗生素藥物,多為人因毒性、副作用、對新菌種失效而已棄用的老藥。常見的有黃藥(粉)(硝基夫喃)、四環素、紅黴素、氯黴素,磺胺類抗生素,或獸藥歐索林酸(Oxolinic acid)產品。根據臺灣大學生物資源暨農學院 試驗結果得知:

不論是海水魚亦或是淡水魚養殖場革蘭氏陰性細菌分離株,對老抗生素,如磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、安默西林及氯黴素均具有高比例之抗藥性,這些分離株對較新型的抗生素,如歐索林酸、恩氟奎琳羧酸、ciprofloxacin、氟滅菌及部份胺基醣酐類具有較佳之療效。全部革蘭氏陽性菌對磺胺嘧啶與磺胺二甲基嘧啶的抗藥性比例較高,對奎諾隆類(ciprofloxacin、歐索林酸)、康黴素(卡那黴素)或健牠黴素的抗藥性較低,固療效較佳。

http://www.cetd.com.tw/ec/thesisDetail.aspx?etdun=U0001-2707200514141300

因此,建議魚友用上療效較高藥物治療。

硝基呋喃類(黃藥)----------常見市售產品:上野黃藥, Sera Baktopur Direct, Furan2(富林二號)

魚友常用的黃藥主要成份其實就是硝基呋喃類抗生素,呋喃苯烯酸鈉粉Nifurstyrenate sodium。就是早前大陸多寶魚被禁售,驗出所用的禁用農藥。研究發現,硝基呋喃類藥物對人具有致突變和致癌作用,歐盟已於1995年禁止在食用動物中使用硝基呋喃類抗生素,規定了畜禽產品中硝基呋喃類最高殘餘限量。但魚友一般不會吃自己的魚,所以問題不大,反而是治療中低度細菌感染,如爆身、爛嘴等的良藥,甚致有魚友用來控制紅苔爆發。嚴重感染,如見肉見骨則要用氯黴素等較強抗生素。
呋喃苯烯酸鈉粉Nifurstyrenate sodium
(食用魚禁用)
硝基呋喃類
硝基呋喃類藥物是人工合成的廣譜抗生素,它有非常好的抗菌作用和藥動力學的特性,曾經被廣泛應用,作為豬、禽類和水產促生長的添加劑。
常用爲呋喃苯烯酸鈉(C13H8NNaO5)配製而成。。

藥理毒理
本品爲抗菌藥。大腸埃希菌對本品多呈敏感,産氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細菌的部分菌株對本品敏感,銅綠假單胞菌通常對本品耐藥。本品對腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受膿液及組織分解産物的影響,在酸性尿液中的活性較強,抗菌作用機制爲幹擾細菌體內氧化還原酶系統,從而阻斷其代謝過程。

藥代動力學
本品微晶型在小腸內迅速而完全吸收,大結晶型的吸收較緩。與食物同服可增加兩種結晶型的生物利用度。血清中藥物濃度甚低,尿中的濃度較高。本品可透過胎盤和血-腦脊液屏障。血清蛋白結合率爲60%。血消除半衰期(t1/2?)爲 0.3∼1小時。腎小球濾過爲主要排泄途徑,少量自腎小管分泌和重吸收。30%∼40%迅速以原形經尿排出,大結晶型的排泄較慢。本品亦可經膽汁排泄,並經透析清除。

[功能與主治]/[作用與用途]
抗菌譜類似呋喃妥因,對消化道的多數菌,如大腸桿菌、葡萄球菌、沙門桿菌、志賀桿菌、部分變形桿菌、産氣桿菌、霍亂弧菌等有抗菌作用,此外對梨形鞭毛蟲、滴蟲也有抑制作用。
  口服後吸收較少,主要在胃腸道中起作用,少量吸收部分由尿排出體外。
 
紅黴素(Erythromycin)、氯黴素(Chloramphenicol)----常見市售產品:AZOO治內外細菌錠(紅黴素、氯黴素混合劑),EM丸(紅黴素)

紅黴素Erythromycinum:(主要用於淡水性(革蘭氏陽性)細菌)
作用:抗菌譜和青黴素極為相似,但作用機理不同。紅黴素對於革蘭氏陽性菌的作用比陰性菌強,因為紅黴素進入前者的量比後者的大100倍。此外對立克次體等亦有作用。可以治療白頭白嘴病,細菌性爛鰓病,白皮病,及鏈球菌病。
注意事項:本平在酸中不穩定,能被胃酸破壞,故投喂時需加入碳酸氫納。同時與林可黴素之間有拮抗作用,故應避免同時使用。

氯黴素Chloramphenicolum: (主治海水性(革蘭氏陰性)菌)
作用:光譜抗菌素,對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強,對立克次體感染及其病毒感染均有均有較好作用。屬於抑菌劑。治療魚類弧菌病、赤鰭病、爛尾病及其鯉科魚類痘瘡病。
注意事項:給藥過量會損害魚類的造血機能和肝臟。

青黴素----常見市售產品:玻璃小瓶裝注射用青黴素
作用:對細菌有殺菌作用,對繁殖旺盛的細菌作用強,對靜止期的細菌作用弱。青黴素G對革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性菌有效,尤其以抗球菌最佳。
注意事項:本品乾燥結晶穩定,其水溶液極不穩定,室溫中效價很快降低。注射溶液應新鮮配製,貯放于冷處,當日用完。

四環素Tetracyclinum: -----------常見市售產品:T.C抗生素
作用:本品是廣譜抗生素,對立克次體,若干革蘭氏陽性菌及陰性菌、原蟲、螺旋體、支原體均有效。低濃度為抑菌,高濃度為殺菌。對病毒、真菌及綠濃桿菌無效。對革蘭氏陽性菌的作用強和青黴素類接近,對革蘭氏陰性菌的作用和氯黴素相似。用於防治魚類腸炎、赤皮和爛鰓等細菌性疾病。
注意事項:1、鋁離子、鎂離子可以和四環素形成螯合物影響吸收。
2、鹵素(氯、溴、碘、氟)、碳酸氫納、凝膠可以影響本品吸收。
3、對於肝臟有毒的藥物儘量不要與本品合用。
4、和青黴素一起使用,可以抑制青黴素的殺菌作用。
5、本品需避光保存。

康黴素(卡那黴素)Kanamycinum: ----常見市售產品:Seachem Kanaplex
作用:對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌(包括結合桿菌在內)都有較好的抗菌作用。革蘭氏陽性菌中,以金葡菌、白喉桿菌等較敏感,革蘭氏陰性菌中,以大腸桿菌最敏感,產氣桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌等較敏感,綠膿桿菌不敏感,對黴菌、病毒及立克次體無效。對嗜水氣單胞菌、柱狀粒球粘菌等魚病原菌較敏感。
注意事項:本品毒性較大,故不應輕易使用,不宜一般感染。注意不能和鹼性藥物伍配,以免增加毒性作用。


歐索林酸(Oxolinic acid)--- 常見市售產品:Paraxolin F 巴力先(巴克林)
動物用藥歐索林酸(Oxolinic acid)屬quinolone類抗菌劑常用於治療雞、豬類被大腸桿菌及沙氏桿菌引起的感染,也使用於防止在大型畜產動物或養殖魚之飼養形態下,因飼養密度過高造成的感染症。歐索林酸為白色至帶白色柱狀結晶或結晶性粉末,無味,無臭,主要用於畜禽、水產品廣泛抗菌藥物。近十年來禽畜水產品中quinolones類抗菌劑之使用明顯增加。
動物用藥歐索林酸屬Quinolone類抗菌劑常用於治療雞、豬類被大腸桿菌及沙氏桿菌引起的感染,也使用於防止在大型畜產動物或養殖魚之飼養形態下,因飼養密度過高造成的感染症。歐索林酸在魚病上主要用於運動性產氣單胞菌、愛德華氏菌、弧菌或巴斯德桿菌感染之治療。

磺胺類抗生素----常見市售產品:T.S抗生素
磺胺劑 (Sulfonamides):磺胺劑為 sulfanilamide (氨苯磺胺) 之衍生物,細菌攝入後,某些酵素會與sulfanilamide結合而受抑制,結果使細菌之生長力及繁殖力降低,而易為動物體內各種抗菌力所消滅。對磺胺劑具有感受性的病原,例如革蘭氏陽性菌 (如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等)、革蘭氏陰性菌 (如腦膜炎球菌、淋球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等) 及病毒 (如砂眼病毒) 等。水產常用之磺胺劑如 sulfamonomethoxin及sulfadimethoxin等。

一.磺胺的特點
磺胺類藥物自1936年問世以來,療效較好,被廣泛應用,但近幾十年發現大量細菌具抗藥性個案,漸被棄用。該類藥物具有抗菌譜廣、性質穩定、便於長期保存、價格便宜等優點,但也有結晶尿、血尿、過敏反應等缺點,另外單獨使用時微生物易產生耐藥性。
二.磺胺的分類
磺胺類藥物可分為全身感染用磺胺、腸道磺胺和外用磺胺三類。全身感染用磺胺在水產業應用較多的有磺胺嘧啶、磺胺甲基異惡唑、磺胺二甲嘧啶等,此類藥物口服吸收較好。腸道磺胺口服後吸收較少在長中濃度較高,起制菌作用。外用磺胺主要用於治療魚類體表的皮膚病。
三.應用磺胺藥物應注意的原則
對氨基苯甲酸對二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類藥物大5000-15000倍,故使用磺胺胺類藥物必須有足夠的劑量和療程,首劑常用加倍量,使血液中磺胺藥迅速達到有效的抑菌濃度。
在內服時,除磺胺脒等少數不易吸收的磺胺類藥物外,應給予等量的碳酸氫鈉,使尿液呈鹼性,避免在腎臟內出現磺胺結晶,引起腎結石的發生。
1、磺胺嘧啶(簡稱SD,又名磺胺噠嗪、消治龍)
性狀作用:白色或微黃色粉末,無臭,難溶于水,微溶於丙酮及乙醇,在空氣中穩定,但遇光顏色易漸變深,應盛於遮光的容器內密閉保存。副作用和毒性小。用以治療魚類的腸炎病、赤皮病和豎鱗病。
2、磺胺噻唑(簡稱ST)
性狀作用:白色或淡黃色的晶體或結晶性粉末,無臭,無味,難溶于水,微溶於乙醇,溶於丙酮、稀鹽酸、氨水和堿溶液。用以治療豎鱗病、赤皮病和球蟲病。
注意事項:該品遇光易氧化變質,應盛於遮光容器內密閉保存。
3、磺胺胍(簡稱SG)
性狀作用:白色針狀結晶性粉末,無臭,無味,難溶于冷水,易溶於沸水及稀酸中,微溶於乙醇和丙酮。在空氣中穩定,但遇光顏色可漸變渾,應盛於遮光容器內密閉保存。用以治療魚類腸道的細菌感染。
4、磺胺甲基異惡唑(簡稱smz)
本品又叫新諾明或新明磺,為白色結晶性粉末。抗菌作用較sd強,如與抗菌增效劑tmp合用,抗菌作用可增加數倍至數十倍,應用範圍也相應擴大。魚病防治上常用於治療赤皮病、腸炎病、嗜水氣單胞菌性敗血症等,效果明顯,用法和用量同sd。

附常見的帶病原菌:
細菌性爛鰓病:柱狀嗜纖維菌屬纖維粘菌科革蘭氏陰性。
白皮病:柱狀嗜纖維菌。
白頭白嘴病:尚未完全查明,是一種與細菌性爛鰓病的病原相似的病菌。
赤皮病:螢光假單胞菌屬假單胞菌科革蘭氏陰性。
豎鱗病:初步認為是水型點狀假單胞菌,革蘭氏陰性。
淡水魚細菌性敗血症:嗜水氣單胞菌,溫和氣單胞菌,魯克氏耶爾森氏菌等細菌感染引起的,表現為腹水病出血性疾病。三種菌都為革蘭氏陰性菌。
細菌性腸炎病:腸型點狀氣單胞菌,豚鼠氣單胞菌等,弧菌科。革蘭氏陰性菌。
列印病:點狀氣單胞菌點狀亞種,革蘭氏陰性菌。
爛尾病:溫和氣單胞菌,革蘭氏陰性。
 
最後編輯:
LEVOFLOXACIN左氧氟沙星
這東西台灣藥房很難買到
OFLOXACIN氧氟沙星應該也有相同效果才是
 
這個事情讓我覺得蠻可怕的,這些抗生素若是用在觀賞魚那沒什麼關係。但是若是用在食用魚身上,最後會造成人體的抗藥性,水產所應該適用在食用魚身上吧。levofloxacin是ofloxacin的左旋物,在人體內ofloxacin會被分解成左旋跟右旋物,生物體只使用左旋物,右旋物排出,所以左旋的ofloxacin效果比較好。不過在qunolone類的藥物ofloxacin雖然用比較久,應該也不過20年,levofloxacin使用應該只有十年,但是現再以開始或者早就已經大量使用在食肉魚的身上。恐怕未來抗生素的抗藥性會更難處理。抱歉這是水族論壇,本來不應該寫這些的。

-=-=-=- 以下內容由 lukejuan2009年07月24日 09:43am 時新增 -=-=-=-
至於磺胺類或是mycin類因為副作用過大,人類已不再使用。
 

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